La méthyltransférase EZH2 et la déméthylase JMJD3 déterminent les niveaux de triméthylation de la lysine 27 de l’histone H3 (H3K27me3). Le rôle d’EZH2 dans la promotion et la progression tumorale prostatique a été largement étudié mais peu d’études impliquent JMJD3 dans ce cancer. L’objet de notre étude porte donc sur le rôle de JMJD3 dans la genèse et le développement du cancer de la prostate.

L’étude des niveaux transcriptionnels et protéiques de JMJD3 et d’EZH2 a été réalisée par RT-qPCR et Western Blot sur deux lignées tumorales prostatiques (LNCaP et PC-3) et une lignée saine (PWR-1E) ainsi que sur des biopsies de prostate humaine. De plus, une analyse par immunoprécipitation de la chromatine suivie d’une qPCR (ChIP-qPCR) sur cellule, a permis d’identifier des gènes cibles des deux protéines.

Nos études moléculaires ont montré une dérégulation simultanée de JMJD3 et d’EZH2 dans les différentes lignées tumorales prostatiques ainsi que sur des biopsies de prostate humaine. De plus, nous avons identifié in vitro trois gènes cibles communs (ERα, RARβ2 et RGMA) à ces deux protéines, qui présentaient également une augmentation concomitante d’EZH2 et de H3K27me3 dans les tissus de cancer de prostate humaine.

Ces résultats corroborent avec le fait que JMJD3 pourrait agir comme suppresseur de tumeur. De plus, l’utilisation d’inhibiteurs chimiques spécifiques de JMJD3 (GSK-J4) et/ou d’EZH2 (DZNeP) ou des shRNAs sur des lignées continues de cancer de prostate ainsi qu’une étude sur souris Nude par xénogreffe, permettront de déterminer si elles sont des cibles préférentielles pour le développement de nouvelles thérapies.